華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動物醫(yī)學(xué)院、農(nóng)業(yè)微生物資源發(fā)掘與利用全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李文濤教授團(tuán)隊(duì)在豬德爾塔冠狀病毒入侵細(xì)胞的分子機(jī)制研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于《Emerging Microbes & Infections》。為發(fā)掘PDCoV的受體及感染相關(guān)的宿主因子，研究人員將 PDCoV 感染 CRISPR/Cas9 敲除慢病毒文庫轉(zhuǎn)導(dǎo)的易感細(xì)胞-人肝癌 Huh7 細(xì)胞，并對存活細(xì)胞進(jìn)行高通量測序（NGS）和基因富集分析，發(fā)現(xiàn)除了已知受體基因 ANPEP，還有 C16orf62 等多個參與病毒感染過程的基因顯著富集。通過在豬源細(xì)胞進(jìn)行基因敲除和病毒感染試驗(yàn)證實(shí) C16orf62 是PDCoV 吸附過程中重要的宿主因子。盡管沒有發(fā)現(xiàn)C16orf62與PDCoV S蛋白的直接互作關(guān)系，但經(jīng)過驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，C16orf62 敲除細(xì)胞系APN的表達(dá)下調(diào)。進(jìn)一步通過TGEV S1在C16orf62敲除細(xì)胞系上進(jìn)行表面染色以及接種TGEV驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)C16orf62敲除細(xì)胞表面APN豐度降低。最后進(jìn)行Co-IP驗(yàn)證及共聚焦觀察發(fā)現(xiàn)C16orf62與APN可以相互作用。表明C16orf62作為異源逆向囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物retriever的核心組分，可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上已知受體APN的分布，間接影響PDCoV的吸附而參與PDCoV的感染過程。研究揭示了C16orf62為PDCoV感染細(xì)胞的必需宿主因子，為進(jìn)一步揭示冠狀病毒的致病機(jī)理奠定基礎(chǔ)，為抗冠狀病毒藥物的研制和抗病育種提供潛在的靶標(biāo)。