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生物堿類化合物主要是以鹽類的形式存在于植物中，只有少數(shù)生物堿不能與酸形成穩(wěn)定的鹽而呈游離態(tài)。生物堿及其鹽類的溶解度與其分子中氮原子的存在形式和極性基團(tuán)的數(shù)目有關(guān)，一般游離態(tài)的生物堿不溶或難溶于水，易溶于氯仿、乙醚、丙酮等有機(jī)溶劑，而生物堿的鹽類極性較大，易溶于水和醇，不溶或難溶于氯仿、乙醚、丙酮等有機(jī)溶劑。
一、 生物堿提取分離的傳統(tǒng)方法
1 煎煮法（Boiling Method）煎煮法是最普通、最常用的提取方法，適用于水溶性較好的生物堿。
.2 浸漬法（Immersion Method）
由于生物堿呈堿性，因此常用酸性溶液浸泡，使其從植物中溶出到溶液中來(lái)。一般植物都需要進(jìn)行前處理，如干燥和粉碎，以增大與溶劑的接觸面積。
3 有機(jī)溶劑法（Organic Solvent Method）
生物堿及其鹽類一般都溶于甲醇、乙醇等低碳醇類有機(jī)溶劑，使用有機(jī)溶劑提取生物堿的方法同樣應(yīng)用很廣。有機(jī)溶劑與酸水相比成本較高，但后續(xù)的干燥濃縮較為容易，產(chǎn)品中雜質(zhì)較少。
4 樹(shù)脂吸附法（Resin Adsorption Method）
樹(shù)脂是一種高分子聚合物，分為天然樹(shù)脂和合成樹(shù)脂兩大類，用于實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)的多為合成樹(shù)脂。樹(shù)脂外觀為魚(yú)籽樣的小圓球，顆粒內(nèi)部具有多孔立體結(jié)構(gòu)，容易再生，可反復(fù)使用。目前用于生物堿分離純化的主要是大孔吸附樹(shù)脂和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，二者吸附機(jī)理略有不同。大孔吸附樹(shù)脂主要是依靠它與被吸附物質(zhì)間的范德華力，通過(guò)它巨大的比表面積進(jìn)行物理吸附，同時(shí)由于它的多孔結(jié)構(gòu)使其對(duì)分子大小不同的物質(zhì)具有篩選作用。離子交換樹(shù)脂法是根據(jù)固相（樹(shù)脂）中的離子與液相（上柱液）發(fā)生一種可逆性化學(xué)反應(yīng)，當(dāng)液相中的某些離子（生物堿）較為離子交換固體（陽(yáng)離子樹(shù)脂）所喜好時(shí)，便會(huì)被離子交換固體吸附，為維持水溶液的電中性，所以離子交換固體必須釋出等價(jià)離子回溶液中。
二、 生物堿提取分離的新方法
1 超聲波提取法（Ultrasonication Extraction）
超聲波是頻率在 20 千赫~50 兆赫的聲波，它是一種機(jī)械波。它能夠在液體這樣的連續(xù)介質(zhì)中傳播產(chǎn)生“空化效應(yīng)”，“空化效應(yīng)”所產(chǎn)生的大量超過(guò)上千大氣壓的微氣穴爆炸后能在微觀上產(chǎn)生強(qiáng)大的沖擊波作用在植物細(xì)胞上，能破壞細(xì)胞壁等結(jié)構(gòu)，使有效成分加速逸出。超聲波提取具有很多優(yōu)點(diǎn)，如無(wú)需高溫、適用性廣、提取時(shí)間短、原料處理量大等特點(diǎn)。
2 微波協(xié)助提取法（Microwave-assisted Extraction）
微波萃取是利用微波能進(jìn)行萃取的一項(xiàng)新技術(shù)，它通過(guò)微波輻射產(chǎn)生的高頻電磁波作用在細(xì)胞上，產(chǎn)生的振動(dòng)、撕裂和摩擦使細(xì)胞溫度迅速升高，產(chǎn)生的壓力導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂從而使有效成分流出。微波萃取一般有四個(gè)步驟：（1）把原料進(jìn)行預(yù)處理，如清洗、切片、干燥、粉碎等；（2）把原料和萃取劑放入設(shè)備中，接受輻射；（3）把液相分離出來(lái)，棄去殘?jiān)?；?）得到產(chǎn)物。微波萃取具有試劑用量小、加熱均勻、處理批量大、不受原料含水量影響等優(yōu)點(diǎn)，但它的局限性在于僅適用于熱穩(wěn)定性物質(zhì)的提取，對(duì)于熱敏性物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致其失活和變性。
3 膜分離法（Separation Membrane）
膜分離根據(jù)生物膜對(duì)物質(zhì)選擇性通透的原理所設(shè)計(jì)的一種對(duì)包含不同組分的混合樣品進(jìn)行分離的方法。分離中使用的膜是一種高分子聚合物，即有選擇性分離功能，按照其孔徑不同可分為反滲透膜、微濾膜、超濾膜和納濾膜。其原理是通過(guò)施加一定的壓力，使小分子溶質(zhì)和溶劑能穿過(guò)膜的孔徑，而大分子溶質(zhì)不能通過(guò)而得到分離。膜分離法具有無(wú)相態(tài)變化、無(wú)化學(xué)變化、選擇性好、能耗低等優(yōu)點(diǎn)，已初步應(yīng)用于生物堿類物質(zhì)的提取分離中。
4 超臨界萃取法（Supercritical Fluid Extraction，SFE）
超臨界流體萃取以超臨界流體作為萃取溶劑，是一門(mén)發(fā)展很快、適用性很廣的分離提取新技術(shù)。我國(guó)對(duì)于超臨界流體萃取技術(shù)方面的研究起步于 20 世紀(jì) 80年代，經(jīng)過(guò) 30 多年的努力，已取得了令人矚目的成績(jī)，成為多門(mén)學(xué)科的研究熱點(diǎn)，尤其是在化學(xué)方面的精細(xì)化工、材料科學(xué)、食品工業(yè)、天然產(chǎn)物、藥物化學(xué)等領(lǐng)域進(jìn)步明顯，取得了一批具有專利權(quán)的研究成果，很多產(chǎn)品已經(jīng)由實(shí)驗(yàn)室研究轉(zhuǎn)化為工業(yè)化生產(chǎn)。超臨界流體（Supercritical Fluid，簡(jiǎn)稱 SF）是超過(guò)臨界溫度和臨界壓力的非凝縮性的高密度流體，它既有氣體易于擴(kuò)散又有液體溶解力大的特點(diǎn)，傳質(zhì)效率要大大高于液相過(guò)程。超臨界萃取的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關(guān)系，即利用壓力和溫度對(duì)超臨界流體溶解能力的影響而進(jìn)行的。
5 高效逆流色譜法（high-speed countercurrent chromatography，HSCCC）
高效逆流色譜法是上世紀(jì) 80 年代以來(lái)發(fā)展起來(lái)的連續(xù)高效的液-液分配色譜分離技術(shù)。它的固定相和流動(dòng)相都是液體，因此不用固態(tài)的支撐物和載體。它利用兩相溶劑體系在高速旋轉(zhuǎn)的螺旋管內(nèi)建立起一種特殊的單向性流體動(dòng)力學(xué)平衡，此時(shí)螺旋管柱中的任一部分都高速反復(fù)進(jìn)行著混合和分配的過(guò)程，這一過(guò)程的頻率大于每秒 10 次。根據(jù)兩相中各組分分配系數(shù)的不同，導(dǎo)致其在螺旋柱中移動(dòng)速度也不相同，從而使各組分按分配系數(shù)的順序依次分離。
6 分子印跡技術(shù)（Molecular Imprinting Technique，MIT）
分子印跡技術(shù)是近年來(lái)發(fā)展迅速的一門(mén)分離新技術(shù)，它在固相萃取、手性分離、天然抗體模擬、緩控釋藥物等方面取得了廣泛應(yīng)用。它的基本原理是當(dāng)模板分子（印跡分子）與聚合物單體接觸時(shí)會(huì)形成多重作用點(diǎn)，通過(guò)聚合過(guò)程使這種作用被記憶下來(lái)，當(dāng)除去模板分子后，聚合物中就形成了與模板分子空間構(gòu)型相匹配的具有多重作用點(diǎn)的空穴，這種空穴將會(huì)對(duì)模板分子及其類似物具有選擇識(shí)別的特性。根據(jù)聚合物單體與模板分子之間的多重作用點(diǎn)方式不同，分子印跡技術(shù)可分為共價(jià)鍵法（預(yù)組裝方式）和非共價(jià)鍵法（自組裝方式）兩種。
7 其它分離方法
隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，越來(lái)越多的新技術(shù)應(yīng)用到了植物中的生物堿提取分離上，除以上幾種外，還有常溫超高壓提取技術(shù)（ultra high isostatic hydrostaticpressure at room temperature extraction)，加速溶劑提取技術(shù)( accelerated solventextraction，ASE)，半仿生提取技術(shù)( semi-bionic extraction method，SBE)，酶提取技術(shù)（enzyme leach）。這些方法都起步較晚，大多還停留在實(shí)驗(yàn)室階段，對(duì)于實(shí)際生產(chǎn)中的精確度和自動(dòng)化還有待進(jìn)一步的研究。
